阿司匹林联合奥扎格雷治疗原发性血小板增多症的效果观察

阿司匹林联合奥扎格雷治疗原发性血小板增多症的效果观察

孙樱周文海（通讯作者）

孙樱周文海（通讯作者）

（武汉科技大学城市学院湖北武汉430083）

【摘要】目的：观察原发性血小板增多症（essentialthrombocythemia，ET）应用阿司匹林及奥扎格雷对血小板（PLT）功能的影响，探讨血小板功能干预治疗药物的选择。方法：观察组采用阿司匹林治疗，对照组采用奥扎格雷治疗；另选取26名健康人作为对照，用流式细胞术测定治疗不同时期血小板表面的CD62P、PAC-1水平。结果：ET患者血小板CD62P、PAC-1明显高于正常人，p<0.05；应用阿司匹林及奥扎格雷均可明显降低CD62P、PAC-1，p<0.05；停药3个月后奥扎格雷组CD62P及PAC-1指标明显高于阿司匹林组，p<0.05。三组差异均有统计学意义。结论：ET患者血小板功能异常活化，我们应重视PLT功能的干预治疗，阿司匹林具有作用持久的特点，但对不能耐受阿司匹林的患者，可选择周期性应用奥扎格雷改善PLT功能，防止血栓发生。

【关键词】原发性血小板增多症血小板功能阿司匹林奥扎格雷

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）14-0235-02

ET是一种以血小板显著持续性增多为特征的骨髓增殖性肿瘤，如果不进行及时的干预治疗，十分容易发生血栓，对患者的生命形成威胁。ET患者存在PLT异常活化，导致血栓发生率明显增高。临床治疗中一方面需应用药物降低血小板数目，同时需应用干预PLT功能药物，以防止血栓发生，提高患者生活质量[1]。阿司匹林是常选用的干预血小板功能药物，但部分患者难以耐受其胃肠道反应，对既往有胃肠出血、严重溃疡患者应用风险明显增加。奥扎格雷副作用较轻，主要的作用机制是通过抑制二磷酸腺苷途经抑制血小板功能的活化[2]。我们通过测定27例ET患者血小板CD62P、PAC-1反映血小板功能活化，比较阿司匹林、奥扎格雷对PLT功能的影响，探讨血小板功能干预治疗药物的选择。

1对象与方法

1.1对象

(1)选取我院血液内科ET患者27例，均为初治患者且符合《血液病诊断及疗效标准》，其中男12例，女15例，年龄（46±8）岁，本次治疗前未应用抗血小板功能药物。（2）正常对照组：26名健康成人，来自医院体检者，其中男13例，女13例，年龄（42±10）岁，未服用抗血小板功能药物。

1.2治疗方案及实验分组

27例ET患者随即分为阿司匹林组及奥扎格雷组，阿司匹林组14例，给予阿司匹林100mg持续口服，奥扎格雷组给予奥扎格雷80mg静滴，7天为一个疗程后停用，两组患者均给与羟基脲（0.5-2.0g/d口服）或干扰素（300万U/d或tiw），两组患者在年龄，性别等基本方面比较差异无统计学意义，p<0.05。

1.3标本采集及测定方法

分别于治疗前和治疗后采集空腹静脉血5ml，留取中段血1～2ml缓慢滴入枸橼酸钠真空抗凝管以备CD62P、PAC—l检测；留3ml滴入EDTA抗凝管，所有样本均须立即送检，且在送检过程中要注意避免碰撞、振荡。测定方法：采用流式细胞仪(FCM)检测血小板活化指标CD62P、PAC-1检测[3]。

1.4统计学方法

利用SPSS11.0统计学软件来处理相关的数据，分析和处理显著性水平α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。用均数±标准差(x-±S)表示，采用X2检验。

2结果

2.1用药后两组患者的效果比较

ET组血小板功能活化指标CD62P、PAC-1明显高于正常对照组，具体数值见表1，差异有统计学意义；经阿司匹林及奥扎格雷治疗7天后，2组CD62P、PAC-1均较治疗前明显降低，差异有统计学意义，p<0.05；

表1各族患者治疗前后CD62P、PAC-1的数值比较（x-±s）

组别例数（n）CD62PPAC-1

用药前用药后用药前用药后

正常对照组264.13±2.23-0.89±1.26-

阿司匹林组1416.76±14.25#5.04±3.34*11.03±15.263.45±2.23*

奥扎格雷组1316.04±4.36#4.71±1.23*12.71±13.273.72±1.87*

注：与正常组比较，#P<0.05，同组治疗前后比较，*P<0.05，—表示未测。

2.2停药后两组患者CD62P、PAC-1比较

停止治疗3月后，奥扎格雷组血小板功能活化指标CD62P、PAC-1逐渐上升，与第3个月时CD62P、PAC-1与阿司匹林组比较，差异有统计学意义，p<0.05，具体详见表2。

表2停药后3月两组患者的CD62P、PAC-1数值比较（x-±s）

组别CD62PPAC-1

阿司匹林组5.32±4.254.25±3.14

奥扎格雷组9.25±6.3310.73±7.25

P<0.05<0.05

3讨论

ET患者血小板活化是发生血栓的重要环节[4]。在生理状态下，血小板基本处于静息状态，并不黏附于内皮细胞形成聚集，受各种因素影响，原发性血小板增多症患者血小板功能活化，血小板和纤维蛋白原等易聚集成团，形成血栓。PAC-1反映血小板早期活化情况，CD62P是后期血小板活化的标志物[5]。两者均是血小板活化的有意义的指标，可作为评价血栓前状态的有效指标。

阿司匹林可以不可逆的抑制环氧化酶，抑制血小板聚集和释放反应，奥扎格雷能阻止前列腺素H2生成TXA2抗血小板聚集。二者途经不同，但均可抑制血小板聚集，预防血栓形成。

阿司匹林作为目前原发性血小板增多症治疗中常规选用的抗血小板功能药物，具有口服服用方便，价格便宜，效果迅速等优点，但长期服用胃肠道反应大，部分患者可能出现消化道出血，既往有胃肠出血、溃疡等基础疾病的患者不宜服用[6]。

通过我们本次的研究结果可以看出，经阿司匹林及奥扎格雷治疗7天后，2组CD62P、PAC-1均较治疗前明显降低，差异有统计学意义，p<0.05，所以应用阿司匹林及奥扎格雷均可以有效的降低血小板功能的活化，但是停药3月后，奥扎格雷组血小板功能活化指标CD62P、PAC-1逐渐上升，与第3个月时CD62P、PAC-1与阿司匹林组比较，差异有统计学意义，p<0.05，所以阿司匹林的作用持续时间较长，但是对于不能应用阿司匹林的原发性血小板增多症患者，周期性静脉应用奥扎格雷也是一个比较好的可以选择的治疗方法。

参考文献

[1]王春梅,张建,李建新等.危重患者血小板活化标志物CD62P、PAC-1的临床观察[J].山东医药,2011,51(4):83-84.

[2]张志英.2型糖尿病肾病患者血小板CD62p、PAC-1的表达[D].河北医科大学,2009.DOI:10.7666/d.y1637436.

[3]姚红霞,黄莉,吴从明等.奥扎格雷钠干预治疗原发性血小板增多症合并血栓形成的研究[J].中国实验血液学杂志,2009,17(5):1360-1362.

[4]姚红霞,黄莉,林丽娥等.原发性血小板增多症患者血小板功能指标的变化及其与血小板数量关系的研究[J].血栓与止血学,2010,(1):21-23,26.

[5]郭秀凤,夏英凯,程娜等.奥扎格雷钠、低分子肝素钠、阿司匹林联合治疗进展性脑梗死临床分析[J].中国实用神经疾病杂志,2007,10(6):69-70.

[6]陈沛,黄华锰.奥扎格雷与阿司匹林协同治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察[J].实用医学杂志,2009,25(9):1490-1491.