米非司酮治疗子宫肌瘤的临床研究

论文关键词：关键词：米非司酮；子宫肌瘤
内容摘要：
摘要：目的：探讨米非司酮治疗子宫肌瘤的效果。方法：81例确诊子宫肌瘤的患者，口服米非司酮12.5mg/d，3个月。结果：用药过程中均闭经，贫血得以纠正，围绝经期可致绝经。因用药后肌瘤缩小，界限清楚，可作为子宫切除术和肌瘤剔除术术前用药，减少术中出血。子宫及肌瘤体积平均缩小36.71%及55.58%，血红蛋白恢复正常。结论：米非司酮治疗子宫肌瘤有一定效果，副作用小，是一种可行的保守治疗方法。
论文内容：
子宫肌瘤是最常见的妇科良性肿瘤，过去对超过妊娠12周大小的子宫肌瘤患者多选用子宫切除术或肌瘤剔除术。近年来的研究表明，子宫肌瘤的发生发展与孕激素有关。子宫能产生多种生物活性物质，并有内分泌功能，参与体内生殖、生理及病理过程，绝经前切除子宫者即使保留卵巢，也常引起更年期综合征、冠心病及骨质疏松症的提早出现［1］，故采用药物治疗子宫肌瘤越来越引起人们的重视。为了解孕激素拮抗剂治疗子宫肌瘤的疗效，作者用小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤患者，结果报道如下。
1资料与方法
1.1研究对象：1998年2月～2001年2月来就诊患者81例，临床症状、体检、B超确诊子宫肌瘤，年龄30～52岁，平均年龄40.6岁。因经期长，血量多而致贫血者79例（血红蛋白＜10g/L，最低60g/L，平均79g/L），均无心、肺、肾疾患等米非司酮禁忌症，半年内未接受过激素类药物治疗。用药前均征得患者同意，均除外子宫内膜及颈管内恶性病变。
1.2.研究方法：月经来潮前1～3天内口服米非司酮(北京第三制药厂生产，每片25mg)12.5mg每日1次，连续3个月为一疗程，用药前后均查肝肾功能，行妇科检查，B超测量最大子宫肌瘤的3条经线(长 、宽、高)，同一患者用药前后及以后观察均由同一医生检查、同一机器检查，计算肌瘤体积。肌瘤治疗前后的变化以B超测量的体积为准。第一疗程后随访1次 ，以后随访3个月1次。本组81例，全部随访1年。
1.3.观察指标：（1）月经的变化：包括痛经的改善、经量的变化、闭经及月经恢复等情况。（2）子宫及子宫肌瘤体积的变化：治疗前和治疗3～6个月后由专人用B超腹部探头（3.5 MHz）和阴道探头（6.5 MHz）检测子宫肌瘤数目及子宫和子宫肌瘤体积的三维径线，即长、宽、高，计算子宫和子宫肌瘤的体积。对多发性子宫肌瘤患者，子宫肌瘤总体积为各子宫肌瘤之和。以治疗后总体积缩小达到或超过25%者为治疗有效［2］。（5）其他生化指标：治疗前和治疗3～6个月后，检测患者血红蛋白、白细胞、血小板、肝肾功能。
　　1.4.统计学方法采用t检验。
2　结果
2.1症状改善情况　用药后72例当月出现闭经，占88.89%，仅9例阴道有少许不规则出血，行诊断性刮宫加服抗生素1周后血止，病理报告为单纯增生性子宫内膜。血红蛋白治疗前为85±12.98g/L，治疗后112.41±13.56g/L，贫血全部得到纠正，腰腹酸痛症状逐渐消失，无阴道干涩及潮热症状。停药后2～8周月经开始恢复，其中停药2周恢复者有5例，占6.17％，停药3--4周恢复者26例，占32.10％，停药5--6周恢复者29例，占35.80％，停药7—8周恢复者6例，占7.41％。81例经药物治疗后，63例有效，有效率77.78%，手术18例，占22.22%。
2.2　用药前后子宫、肌瘤体积的变化见(表1)　用药前子宫及肌瘤平均体积分别为9.9cm×7.2cm×5.1cm及4.8cm×3.5cm×2.2cm，治疗后较前缩小，分别为8.2cm×6.1cm×4.6cm及3.2cm×2.7cm×1.9cm，子宫缩小36.71%，肌瘤缩小55.58%，肌瘤体积变化较子宫为大，用药前后子宫、肌瘤体积的变化相比有显著性差异(P<0.01)。
表1　治疗前后子宫、肌瘤体积
测定时间 例数 子宫平均体积(cm) 肌瘤平均体积(cm)
服药前 81 9.9×7.2×5.1 4.8×3.5×2.2
服药后 81 8.2×6.1×4.6 3.2×2.7×1.9
P值 　 <0.01 <0.01

2.3　副作用　用药期间，服药早期仅出现轻度恶心15例，无呕吐，2周后症状消失，余无明显副作用，均未出现肝肾功能改变。
2.4　随访　所有病例在停药后按期随诊1年以上，停药3个月内肌瘤无明显增大。18例3—6月后再次月经过多，肌瘤明显增大，于停药后半年肌瘤又复原至用药前大小，并伴月经过多，后行手术治疗。其中7例行肌瘤剔除术，11例行子宫全切，15例(年龄＞45岁)停药后一直无月经复潮。

3讨论
米非司酮为孕酮受体竞争性拮抗剂，是近年来研制成功的催经抗早孕药，其在治疗子宫肌瘤中的作用国内外均已有报道，其效果已予肯定。子宫肌瘤是卵巢甾体激素依赖性肿瘤，在肌瘤组织中，发现有雌孕激素受体，并明显高于子宫肌肉组织。故分析肌瘤的发生、发展与雌激素、孕激素及雌孕激素受体的含量有关。研究表明孕激素在肌瘤发生机理中起重要作用，是肌瘤发生的起动因子。米非司酮为受体水平的抗孕激素药物，同时它又有通过非竞争性抗雌激素作用抑制下丘脑——垂体——性腺轴，使子宫肌瘤萎缩，诱发闭经［2］，目前临床上治疗子宫肌瘤的药物主要有：雄激素，抗雌激素制剂(如三苯氧胺)，促性腺激素释放激素激动剂(如戈舍瑞林)。上述药物不良反应发生率高、程度重，且后两类药物价格较昂贵，停药后均有不同程度复发。笔者使用小剂量米非司酮(12.5mg/d)连服3个月为一疗程的治疗方案，有效率达77.78% 。较适合于近绝经期子宫肌瘤患者的保守治疗，随着绝经和肌瘤的缩小，临床症状消失，达到治疗目的。对于子宫肌瘤导致贫血的患者，可起到止血、减少月经量、纠正贫血的作用。故对那些有症状、近绝经期的子宫肌瘤、排除恶性变的小肌瘤伴功能性子宫出血者尤为适用。本组81例贫血患者，经治疗后全部纠正了贫血。患有单发 巨大肌瘤和多发肌瘤的年轻未育患者，服药后肌瘤体积缩小，肌瘤血供减少，行肌瘤剔除术时见肌瘤与宫壁肌层组织间界限明显，疏松易剥离，缝合时亦层次清楚，术中出血少，减少了术后并发症，米非司酮也可以作为子宫肌瘤剔除术的术前用药。总之，对米非司酮治疗子宫肌瘤，其适应证、疗程、剂量、用药途径、远期随访等，都有待进一步的临床研究。

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2 王靖华，姚先莹，王新玲，等.人子宫平滑肌肿瘤的雌、孕激素受体和p53蛋白表达.现代妇产科进展，1997，6(2)∶132
3 米非司酮治疗子宫肌瘤\中华妇产医学网. 北京医学2000年第22卷第3期
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5 吕俊光，杨柳，隋丽英，等. 米非司酮治疗子宫腺肌病的临床研究。中国计划生育杂志，2002，11：686—688