摘要
摘要目的探讨耐力训练对帕金森病(Parkinson disease，PD)模型小鼠的保护作用以及通过AMPK/mTOR通路对自噬和外泌体途径的影响。方法选用10周龄雄性C57BL/6小鼠32只，随机分为安静组、运动组、PD安静组及PD运动组，每组8只。运动组及PD运动组进行为期4周跑台耐力训练。训练结束后，PD安静组和PD运动组小鼠给予鱼藤酮(30 mg·kg-1·d-1)灌胃制备PD小鼠模型，1次/d，连续56 d；安静组和运动组小鼠给予等体积0.5%羧甲基纤维素盐溶液灌胃。灌胃结束后，运动组及PD运动组小鼠继续进行为期4周跑台耐力训练。训练结束后测定各组小鼠的行为学指标，免疫组化测定各组小鼠黑质致密部酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase，TH)含量，Western blot测定各组血浆外泌体中α-突触核蛋白(α-syn)和外泌体表面标记蛋白CD9、CD63的表达及黑质微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(light chain 3-Ⅱ，LC3-Ⅱ)、α-syn、腺嘌呤核糖核苷酸依赖的蛋白激酶(adenine ribonucleotide dependent protein kinase，AMPK)、磷酸化AMPK(phosphorylated AMPK，p-AMPK)、雷帕霉素的哺乳动物靶点(mammalian target of rapamycin，mTOR)、磷酸化mTOR(phosphorylated mTOR，p-mTOR)的表达。应用SPSS 20.0软件进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD法。结果(1)四组小鼠转棒仪上停留时间差异有统计学意义(F＝ 2 618.20，P<0.01)。PD安静组小鼠转棒仪上停留时间[(110.34±8.20)s，(186.20±6.83)s，P<0.01]低于安静组，PD运动组小鼠转棒仪上停留时间[(160.56±8.30)s，P<0.01]高于PD安静组。(2)四组小鼠血浆外泌体标记蛋白CD9、CD63的表达差异无统计学意义(F＝1.57，1.26，均P>0.05)。(3)四组小鼠血浆外泌体中α-syn的表达差异有统计学意义(F＝1 303.99，P<0.01)。PD安静组血浆外泌体中α-syn的表达[(180.57±8.20)，(100.00±0.00)，P<0.01]高于安静组，PD运动组血浆外泌体中α-syn的表达[(150.23±7.30)，P<0.01]低于PD安静组。(4)四组小鼠黑质TH阳性神经元数量差异有统计学意义(F＝447.09，P<0.01)。PD安静组小鼠黑质TH阳性神经元数量[(48.23±6.30)，(100.00±0.00)，P<0.01]少于安静组，PD运动组黑质TH阳性神经元数量[(68.62±8.20)，P<0.01]高于PD安静组。(5)Western blot结果显示，四组小鼠黑质α-syn、p-mTOR、p-AMPK、LC3-Ⅱ的表达差异有统计学意义(F＝753.62，361.48，261.95，248.07，均P<0.01)。与安静组相比，PD安静组黑质α-syn的表达增加[(184.16±15.31)，(100.00±0.00)，P<0.01]，黑质p-mTOR的表达升高[(156.77±3.99)，(100.00±0.00)，P<0.01]，p-AMPK的表达降低[(70.65±8.43)，(100.00±0.00)，P<0.01]，黑质LC3-Ⅱ的表达降低[(72.25±7.86)，(100.00±0.00)，P<0.01]。与PD安静组相比，PD运动组黑质α-syn的表达降低[(158.23±9.30)，P<0.01]，黑质p-mTOR的表达降低[(123.61±16.86)，P<0.01]，p-AMPK的表达升高[(96.35±9.45)，P<0.01]，黑质LC3-Ⅱ的表达升高[(108.89±10.67)，P<0.01]。结论耐力训练通过AMPK/mTOR信号通路调节PD小鼠黑质神经细胞自噬和血浆外泌体的表达，保护小鼠中脑多巴胺能神经元，改善运动功能。
出版日期
2022年12月13日（中国Betway体育网页登陆平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
