摘要
摘要目的分析食蟹猴不同程度肝纤维化的磁共振灌注加权成像(MR-PWI)定量参数值的变化规律，探讨评价肝纤维化严重程度的MR-PWI最佳检测指标。方法以皮下注射四氯化碳溶液辅以饲喂高脂饲料的方法成功建立22只食蟹猴的肝纤维化模型，其中15只发展至早期肝硬化(即肝纤维化S4期)。采用配伍组设计对具有肝纤维化完整发展过程的15只食蟹猴进行Exchange肝脏双血供模型的MR-PWI对比研究，MR-PWI定量参数包括对比剂容积转运常数(ktrans)、反流速率常数(kep)、血管外细胞外间隙容积分数(ve)、对比剂血浆容积分数(vp)、肝动脉灌注指数(HPI)。分析不同程度肝纤维化上述参数的变化规律及其与肝纤维化严重程度的相关性，并探讨最佳的MR-PWI检测指标。统计学方法采用配伍组设计(随机区组设计)方差分析、SNK-q检验、Spearman秩相关分析和ROC曲线分析。结果食蟹猴MR-PWI的ktrans、kep随着肝纤维化进展而下降，差异均有统计学意义(F＝685.228、99.718，P均<0.01)，肝纤维化各期(S1～S4)与正常肝组织(S0期)比较，差异均有统计学意义[(0.527±0.038)、(0.479±0.035)、(0.432±0.032)、(0.387±0.031) mL/min比(0.584±0.044) mL/min，P均<0.01；(2.193±0.307)、(1.997±0.301)、(1.624±0.174)、(1.532±0.130) mL/min比(2.565±0.482) mL/min，P均<0.01]；重度肝纤维化S3、S4期与轻度肝纤维化S1期和中度肝纤维化S2期比较，ktrans、kep差异均有统计学意义(P均<0.01)；但S3与S4期、S1与S2期的ktrans、kep比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。随着肝纤维化严重程度的进展，HPI逐渐增大，差异有统计学意义(F＝839.883，P<0.01)，S0～S4期HPI分别为0.244±0.022、0.317±0.035、0.421±0.046、0.546±0.043、0.651±0.058，各组间两两比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。随着肝纤维化严重程度的进展，vp逐渐降低，ve逐渐增大，但S0～S4期组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。Spearman秩相关分析显示，ktrans、kep与肝纤维化严重程度呈负相关(rs ＝-0.875、-0.797，P均<0.01)，HPI与肝纤维化程度呈正相关(rs ＝0.959，P<0.01)。ROC曲线分析结果显示，ktrans、kep和HPI诊断早期肝硬化的AUC分别为0.852(95%CI 0.767～0.937)、0.799(95%CI 0.700～0.897)和0.967(95%CI 0.932～1.002)，最佳截断值分别为0.395 mL/min、1.561 mL/min和0.590，灵敏度分别为86.7%、79.6%和97.4%，特异度分别为77.4%、71.9%和93.1%。其中HPI诊断S1、S2、S3和S4期肝纤维化的最佳截断值分别为0.291、0.376、0.503和0.590，灵敏度分别为95.7%、93.8%、94.4%和97.4%，特异度分别为89.5%、84.7%、91.3%和92.7%。结论食蟹猴肝纤维化模型的MR-PWI参数值随肝纤维化发展而发生规律性变化，其中HPI是定量评价肝纤维化严重程度的最佳检测指标。
出版日期
2021年03月07日（中国Betway体育网页登陆平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
