简介:摘要趋化因子受体CCR5(CC chemokine receptor5)属于β趋化因子受体,表达于人体多种免疫细胞表面,与配体特异性结合发挥募集趋化免疫细胞定向迁移的作用,在急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的发生过程中发挥关键作用,逐渐成为移植免疫研究的热点。文章就CCR5的结构特点、生物学功能、信号传递及CCR5在aGVHD防治中的相关研究进行讨论。
简介:Objective:AllelicpolymorphismsofCCR5△32、CCR2b-64I,CX3CR1-249I280MandSDF1-3’AassociatedwithHIV-1infectionanddiseaseprogressionwereinvestigatedinindigenousUygurpopulationsfromtheXinjiangUygurAutonomousRegionofChina.Mithods:Thestudypopulationcomprised316healthyUygursubjectswithanagerangeof1-80yearsold,fromwhomwholeperipheralbloodsampleswerecollectedandnonewereHIV-1seropositive.GenomicDNAsampleswerepurifiedusingaQiagenBloodKit.GenotypingoftheaforementionedfouralleleswasperformedusingPCRorPCR/RFLPassay,andfurtherconfirmedbydirectDNAsequencing.Results:TheallelicfrequenciesinChineseUygurpopulationwereasfollows:3.48%forCCR5△32;19.45%forCCR2b-64I;13.8%forCX3CRI-249I280Mhaplotype,and20.41%forSDFI-3’A.MutantalleledistributionsamongUygurpopulationswereinaccordancewiththeHardy-Weinbergequilibrium.NostatisticaldifferencewasfoundbetweenthefrequencyofthethreeHIVcoreceptorsandtheirrespectiveligandgenes.Conclusion:ThefrequencyofSDF1-3’AandCX3CR1-249I280MhaplotypemorecloselymatchedthehanChinese.ThefequencyofCCR5△32inUygurpopulationswasbetweenCaucasianandHanfrequencies,themorecloselymatchingthefrequencyinMedi-Asiapeople.NogeneticlinkagebetweenanytwoofthethreeHIVcoreceptorgeneswasfound,butobviousgeneticlinkagesexistedbetweenCX3CR1-249IandCX3CR1-280M,withevenhigherlinkagedegreesthanCaucasianpeople.
简介:ToinvestigatethephenotypicknockoutofHIV-1chemokinecoreceptorCXCR4andCCR5byintrakinesanditsinhibitoryeffectonHIV-1infection.PrimaryhumanPBLsweretransducedwiththerecombinantvectorpLNCX-R-K-S-K(△NGFR),followedbyanti-NGFR/anti-IgG-magneticbeadmethodselectionandFCMdetection.ThetransducedPBLswereinfectedwithDP1HIV-1virusthereafterenvelope-mediatedsyncytiumformationandp24detectionwerecarriedouttostudytheblockageofHIV-1infectionbyco-inactivationofCCR5andCXCR4.pLNCX-R-K-S-K(△NGFR)-transducedPBILswereisolatedwithananti-NGFR/anti-IgG-magneticbeadmethod.Afterisolation,about70%ofthePBLswerepositivefortheNGFRmarker.WhenthetransducedPBLswereinfectedwithDP1HIV-1virus,envelop-mediatedsyncytiumformationwasalmostcompletelyinhibitedbypLNCX-R-K-S-K(△NGFR)transfection.Also,p24antigenwasverylowintheculturesofpLNCX-R-K-S-K(△NGFR)transducedPBLs.pLNCX-R-K-S-K(△NGFR)transductioninhibitedtheproductionofDP1p24antigenby15%,43%and19%ondays4,7and10respectively.ThelymphocyteswiththephenotypicknockoutofCCR5andCXCR4couldprotectprimaryhumanPBLsfromDP1HIV-1virusinfection.
简介:目的检测肝硬化脾功能亢进大鼠脾脏组织中辅助性T细胞1型(Thl型)趋化因子受体蛋白CXCR3、CCtl5和辅助性T细胞2型(Th2型)趋化因子受体蛋白CCR3的表达及Thl/Th2淋巴细胞亚群平衡状态。方法采用实验研究方法。将46只雄性SD纯系大鼠,分为脾功能亢进组(36只)和对照组(10只)。脾功能亢进组大鼠采用40%CCl。花生油溶液灌胃,每周2次,每次3.0mL/kg,15%白酒作为饮用水,共8周制作脾功能亢进大鼠模型。对照组大鼠正常饮食。肉眼观察大鼠形态变化,经HE染色、Masson染色,行肝功能检查及血常规验证肝硬化脾功能亢进模型建立成功后,免疫组织化学染色和Westernblot检测两组大鼠脾脏趋化因子受体蛋白CXCR3、CCR5、CCR3的表达。正态分布的计量资料以面±5表示,两组间的比较采用独立样本t检验。结果脾功能亢进组大鼠毛色暗淡并且掉毛严重,食欲不佳,活动量较少,精神萎靡,建模第5周开始,大鼠陆续出现死亡,剩余19只。对照组大鼠毛发色光泽正常,食欲佳,精神状态良好,对外界刺激敏感,活动量正常。肝脏病理形态学变化:脾功能亢进组大鼠肝组织内可见纤维增粗紊乱,肝组织的正常结构被破坏,纤维束分割肝小叶,破坏的肝小叶和部分增生的肝细胞团被较粗的纤维分割包绕,假小叶形成,肝细胞排列紊乱,弥漫散在脂肪细胞,异形细胞,细胞核增大,甚至有多核细胞。对照组大鼠肝组织未见上述变化。脾脏病理形态学变化:脾功能亢进组大鼠脾脏略显肿胀,血管内皮增厚明显,血管内皮增生,红髓扩大,大部分白髓消失,中央动脉管壁存在不同程度的增厚以及管壁的纤维化,脾窦扩张。对照组大鼠脾脏组织未见上述变化。肝功能变化:脾功能亢进组大鼠肝功能ALT和AST水平分别为(264±111)U/L、(687±299)U/L,明显高于�
简介:Objective:Theaiminthisstudywastoidentifytheallelicfrequenciesofthechemokine(SDF1-3'A)andchemokinereceptor(CCR5△32,CCR5m303andCCR2-64I)genesresistanttoHIV-1infectionand/ordiseaseprogressioninindigenousChinesepopulations.Methods:ByusingQIAampDNABloodMiniKit,thegenomicDNAsampleswerepurifiedfromwholeperipheralbloodofhealthyindividuals(n=2067)fromHan,Uygur,MongolianandTibetanethnicgroups,aswellasHanpatientsincludingHIV-1carriers(n=330),patientswithothersexuallytransmitteddiseases(STDs,n=259)andintravenousdrugusers(IVDUs,n=125).TheallelicpolymorphismswereidentifiedbymeansofPCRorPCR-RFLPanalyses.ThesequencesofrandomlyselectedamplifiedPCRproductswerefurtherconfirmedbydirectDNAsequencing.Results:Themutantfrequencieswereidentifiedtobe0%-3.48%forCCR5△32,0%forCCR5m303,19.15%-28.79%forCCR2-64and19.10%-28.73%forSDF1-3'Aalleles,respectively,inChinesehealthyindividualsfromfourethnicgroups.Ourfindingsindicatedtheallelicfrequenciesvaryamongthedifferentethnicgroups.Furthermore,theHIV-1carriers,STDcasesandIVDUs(allofHanethnicity)werefoundtohavetheallelicfrequenciesof0%-0.19%(CCR5A32),0%(CCR5m303),19.31%-20.45%(CCR2-64)and25.61%-26.83%(SDF1-3'A)withminorvariationsintheirfrequenciesbetweenthepatientsandhealthyHangroups.TherewasnoCCR5-m303mutationfoundinanysubjectinthisstudy.Conclusion:TheexaminedsubjectsoffourChineseethnicoriginsshowedlowerfrequenciesofCCR5A32andCCR5m303alleles,buthigherfrequenciesofmutantCCR264IandSDF1-3'Aallelescomparedtothoseidentifiedinnorthern-EuropeanandAmericanCaucasians.ThesignificanceofthedifferentfrequenciesandpolymorphismsoftheaboveallelesinChinesepopulationsneedstobefurtherexaminedinHIV-1/AIDSdiseases.
简介:摘要目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及CCR5Δ32基因多态性与A(H1N1)pdm09的相关性。方法全面检索PubMed、Cochrane Library、OVID、EBSCO、Web of Science于2019年2月7日及以前发表的相关文献,收集TNF-α及CCR5Δ32基因多态性与A(H1N1)pdm09相关的观察性研究,并按照NOS量表进行严格地质量评价,采用Revman 5.0和Stata 11.0软件进行Meta分析。结果经筛选,共8篇符合排除纳入标准的研究被纳入本次Meta分析,结果显示,TNF-α的基因多态性与A(H1N1)pdm09的发病风险可能具有相关性。rs361525位点携带A等位基因的患者A(H1N1)pdm09是G等位基因的2.25倍(A vs. G:OR=2.25,95%CI:1.09~4.65,P=0.03);rs361525位点AA基因型的携带者感染A(H1N1)pdm09的可能性分别为GG基因型、AG+GG基因型携带者的4.34倍(95%CI:1.65~11.41,P=0.003)、4.38倍(95%CI:1.67~11.48,P=0.003)。rs361525位点的AA+AG基因型可能是人群感染A(H1N1)pdm09的危险因素(rs1800750:AA+AG vs. GG:OR=2.42,95%CI:1.24~4.71,P=0.01)。亚组分析的结果提示,rs361525位点的A等位基因、AA+AG基因型是高加索人种感染A(H1N1)pdm09的危险因素,AA基因型是墨西哥人种感染A(H1N1)pdm09的危险因素(P<0.05)。CCR5的基因多态性与A(H1N1)pdm09的严重程度均无统计学意义(P>0.05)。结论TNF-α基因的rs361525位点具有等位基因A或者AA基因型,或rs1800750位点具有基因型AA+AG的人群可能更易感染A(H1N1)pdm09。
简介:摘要目的分析Th17细胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表达量检测在慢性乙型肝炎患者病情评估的应用价值。方法2017年1月—2017年12月,于我院收治的慢性乙型肝炎患者中选取88例,将其归为观察组,再选取同时期我院86例健康体检者为对照组,对两组研究对象Th17细胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表达量进行检测,对比其肝功能指标、血清纤维化指标之间存在的差异。结果Th17细胞表面CXCR3、CCR6、CCR4表达量和Glo之间存在负相关性,和Alb、TBIL、ALT、PCⅢ、IVc、LN、HA之间存在正相关性,P<0.05。结论Th17细胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表达量异常会对患者的病情严重程度造成直接影响,临床上可以将其作为治疗乙肝的一个新靶点。
简介:摘要目的探讨CCR7在甲状腺癌中的表达。方法选取2006-2009年在我院行手术治疗的甲状腺癌患者55例和2009年在我院行手术治疗的甲状腺腺瘤患者30例,采用免疫组织化学染色SP法检测甲状腺癌、甲状腺腺瘤中的CCR7的表达。结果CCR7在甲状腺癌中的阳性表达率明显高于甲状腺腺瘤,差异有统计学意义(P<0.01)。CCR7在有淋巴结转移组的甲状腺癌中的阳性表达率高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。CCR7在临床分期为Ⅲ期+Ⅳ期的甲状腺癌组的阳性表达率高于临床分期为Ⅰ期+Ⅱ期组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。CCR7的阳性表达率与甲状腺癌患者的年龄和性别无关(P>0.05),差异无统计学意义。结论CCR7参与了甲状腺癌的进展,可作为判断甲状腺癌预后的指标;CCR7高表达提示甲状腺癌容易发生淋巴结转移;抑制它的表达可能成为甲状腺癌新的治疗靶点。