摘要
摘要目的探讨微小核糖核酸876-5p(micro ribonucleic acid-876-5p, miR-876-5p)通过靶向叉头盒蛋白M1(forkhead box M1,FOXM1)对儿童髓母细胞瘤(medulloblastoma ,MB)细胞增殖的影响。方法收集2018年1月至2020年10月在湖南省儿童医院进行手术治疗的30例MB患儿临床资料,其中男21例,女9例,年龄为(10.42±2.17)岁,范围为5~14岁。通过qPCR检测肿瘤组织和癌旁组织标本中miR-876-5p和FOXM1、TAp73、Beclin1、Livin、Cyclin D1在mRNA水平的表达情况;通过CCK8和Transwell实验观察过表达miR-876-5p后对MB细胞的增殖和侵袭能力的影响;通过qPCR和WB实验检测过表达miR-876-5p前后,FOXM1、TAp73、Beclin1、Livin、Cyclin D1在蛋白或mRNA水平表达的变化。结果miR-876-5p在MB中表达显著降低(P<0.001),过表达miR-876-5p能够显著抑制MB细胞的增殖和侵袭能力(P<0.01)。FOXM1在MB中表达上调,其表达与miR-876-5p呈负相关(r=-0.527,P=0.013 )。在MB细胞中过表达miR-876-5p能够抑制FOXM1的表达。此外,在MB中,miR-876-5p的表达与TAp73和Beclin1呈正相关(r=0.506,P=0.008;r=0.535,P=0.003),与Livin和Cyclin D1 mRNA呈负相关(r=-0.496,P= 0.011;r=-0.574 ,P=0.005 )。与之相反,FOXM1的表达与TAp73和Beclin1呈负相关(r=-0.554 ,P=0.007 ;r=-0.497,P=0.016 ),与Livin和Cyclin D1呈正相关(r=0.502,P=0.009 ;r=0.476,P=0. =0.015 )。此外,miR-876-5p在MB细胞中可以下调Livin和Cyclin D1的表达,上调TAp73在Beclin1的表达。结论miR-876-5p具有抑制MB增殖和侵袭的作用,而FOXM1可能促进MB增殖和侵袭。miR-876-5p可能通过靶向调控FOXM1促进机体内抑癌基因的表达并抑制致癌基因表达,最终抑制MB细胞增殖和侵袭。
出版日期
2022年12月13日(中国Betway体育网页登陆平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)