摘要
摘要目的评价核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路在阿托伐他汀减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用。方法健康雄性C57BL/6小鼠24只,6~8周龄,体重18~22 g。采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、阿托伐他汀组(ATV组)和阿托伐他汀+Nrf2抑制剂ML385组(AM组)。采用夹闭肠系膜上动脉45 min恢复灌注的方法建立小鼠肠缺血再灌注损伤模型。ATV组和AM组造模前3 d每天灌胃给予阿托伐他汀10 mg/kg,S组和I/R组灌胃给予等容量生理盐水;AM组于造模前1 h腹腔注射Nrf2抑制剂ML385 30 mg/kg。于再灌注2 h时处死小鼠,取小肠组织,光镜下观察病理学结果,并对肠黏膜损伤程度进行Chiu评分;计算小肠组织湿重/干重比值(W/D比值),分别采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸缩合法检测肠组织SOD活性和MDA含量,采用Western blot法测定Nrf2和HO-1表达水平。结果与S组比较,其余3组小肠组织Chiu评分、W/D比值和MDA含量升高,SOD活性降低,Nrf2和HO-1表达上调(P<0.05);与I/R组比较,ATV组小肠组织Chiu评分、W/D比值和MDA含量降低,SOD活性升高,Nrf2和HO-1表达上调(P<0.05),小肠组织病理学损伤减轻,AM组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05);与ATV组比较,AM组小肠组织Chiu评分、W/D比值和MDA含量升高,SOD活性降低,Nrf2和HO-1表达下调(P<0.05),小肠组织病理学损伤加重。结论阿托伐他汀减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的机制与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。
出版日期
2021年09月05日(中国Betway体育网页登陆平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)