摘要
摘要目的评价鸢尾素对大鼠机械通气相关性肺损伤(VILI)的影响及其与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体表达的关系。方法SPF级健康成年雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体重220~300 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、VILI组和鸢尾素组(I组)。3组大鼠均进行气管切开插管术,C组保持自主呼吸4 h,VILI组和I组行机械通气4 h,I组于气管插管前30 min经尾静脉注射鸢尾素1 μg/kg,其余2组经尾静脉给予等容量生理盐水混合液(生理盐水∶含5%海藻糖PBS缓冲液=1∶9)。通气参数:潮气量20 ml/kg,通气频率80次/min,吸呼比1∶1,吸入氧浓度21%,呼气末正压0。于气管插管前及机械通气结束时采集左侧股动脉血测定PaO2。处死大鼠后收集肺组织标本和支气管肺泡灌洗液(BALF),光镜下观察肺组织病理学结果并进行肺损伤评分,计算肺组织湿重/干重(W/D)比值,采用ELISA法检测BALF总蛋白浓度、BALF和血清IL-1β及IL-18浓度,采用二氯荧光黄双乙酸盐法检测BALF肺泡巨噬细胞活性氧(ROS)水平,分别采用Western blot法及qRT-PCR法检测肺组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和caspase-1及其mRNA的表达。结果与C组比较,VILI组和I组机械通气结束时PaO2降低,肺损伤评分和W/D比值升高,BALF总蛋白浓度和肺泡巨噬细胞ROS水平、BALF和血清IL-1β、IL-18浓度升高,肺组织NLRP3、ASC和caspase-1及其mRNA表达上调(P<0.01);与VILI组比较,I组机械通气结束时PaO2升高,肺损伤评分和W/D比值降低,BALF总蛋白浓度和肺泡巨噬细胞ROS水平、BALF和血清IL-1β、IL-18浓度降低,肺组织NLRP3、ASC和caspase-1及其mRNA表达下调(P<0.05)。结论鸢尾素可减轻大鼠VILI,其机制与抑制NLRP3炎症小体激活,减轻炎症反应有关。
出版日期
2021年08月14日(中国Betway体育网页登陆平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)