简介：摘要本文研究目的在于制备一种含有雷帕霉素的聚乙二醇栓剂，以雷帕霉素作为原料，采取热熔法制备工艺，在得到雷帕霉素栓剂后，对其进行质量评价。通过制备分析后发现，制备栓剂外观为白色半透明状，室温下能够保持较好的硬度。

简介：雷帕霉素是由吸水链霉菌产生的三十六元环含氮三烯大环内酯类抗生素，其结构中包含非常特殊的被α，β-二酮己哌啶酸胺分子所掩盖的半缩酮。雷帕霉素最早在智利的复活节岛上分离获得，发现其对白色念珠菌、石膏样小孢子菌及颗粒发癣菌等真菌具有显著的杀菌活性。后来发现，雷帕霉素还具有免疫抑制活性和抗排斥反应作用，由此引起了医学界的重视，但其抗真菌研究反而因此被忽视。

简介：目的评价国产雷帕霉素长支架对弥漫性长病变的疗效与安全性。方法选择2006年6月至2008年2月长海医院347例冠心病患者，并根据置入支架数目分组为单个支架组（22-36mm）及重叠支架组（〉36mm）；根据置人支架长度分4组：22-36mm、37-59mm、60-80him和〉80mm组。观察支架置入后对分支血管的即刻影响、术后心电图变化和术后1周内心肌肌钙蛋白的变化，并且随访术后的临床症状和主要不良心血管事件（MACE）。结果①总的手术成功率达98．9％，总的急性并发症发生率为6．1％。住院期间MACE发生率达14．1％，30d内MACE发生率5．4％。②重叠支架组（〉36mm）术后肌钙蛋白I（TNI）显著高于单个支架组（22-36mm）：6．0％比1．1％（P〈O．05）；住院期间MACE发生率也明显高于单个支架组：11．6％比5．6％（P〈0．05）；30d内MACE发生率差异无统计学意义。③支架长度〉60mm组发生围手术期并发症及MACE事件明显高于22-36mm组（P〈0．05），其余组问差异无统计学意义。结论国产雷帕霉素药物支架治疗弥漫性长病变即刻及近期疗效可靠、安全。重叠支架组及置入支架长度〉60mm明显增加术后心肌损伤标志物释放，增加围手术期非Q波心肌梗死的发生率及住院期间MACE事件发生率。

简介：摘要肝脏在人体代谢中有着非常重要的作用，肝脏疾病的种类繁多，对人体健康构成严重的威胁，雷帕霉素自问世以来，被发现有着强大的免疫抑制及其他功能，本文对雷帕霉素在肝病中的应用作一简要综述。

简介：雷帕霉素具有抑制细胞增殖的作用，除了药物洗脱支架以外，口服雷帕霉素能够减少冠状动脉支架植入后的再狭窄。口服雷帕霉素经过肝脏代谢，半衰期较长。通过蛋白质合成、p70^S6激酶（p70^S6K）、G1期周期素和其依赖性激酶等途径抑制细胞增殖。动物实验和临床研究证实口服雷帕霉素可以降低冠状动脉裸金属支架植入后的再狭窄率，较药物洗脱支架更为经济。其剂量、给药时间、不良反应等尚需进一步观察和确认。口服雷帕霉素是冠心病介入治疗的新的选择。

简介：目的比较国产雷帕霉素洗脱支架（Firebird，微创公司）与进口雷帕霉素洗脱支架（Cypher，Johnson＆Johnson公司）临床应用的安全性及近、远期疗效。方法接受国产与进口雷帕霉素洗脱支架治疗的冠心病患者共84例，其中Firebird支架组31例（植入支架38个），Cypher支架组53例（植入支架80个）。观察术中两组患者介入技术指标及住院和（或）门诊随访6个月期间临床主要不良心血管事件（MACE）的发生率。结果两组手术均成功，住院期间及术后6个月随访MACE的发生率类似。Firebird支架组与Cypher支架组在冠状动脉病变的类型（A、B、C型）、病变累及的血管数、病变累及的部位、平均支架管径、直接支架术的使用率、Crush技术的应用方面差异无统计学意义，但在Firebird支架组支架使用数较Cypher支架组少[（1．23±0．43）个vs（1．51±0．74）个，P=0．03]、植入支架的总长度在Firebird支架组较Cypher支架组短[（28．13±11．57）mmvs（36．38±19．18）mm，P=0．02]、在靶血管直径狭窄程度上Cypher支架组明显较Fire．bird支架组严重[（91．89±5．64）％vs（87．73±7．07）％，P=0．004]。结论Firebird支架与Cypher支架在植入技术以及临床近、远期疗效方面无差异。

简介：摘要 磷脂肌醇 3- 激酶 / 蛋白激酶 B/ 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ PI3K/Akt/mTOR ）信号通路已经成为大家关注的焦点，它通过调控肿瘤细胞生长、代谢、增殖、分化、血管生成、自吞噬等过程，促进肿瘤的形成。国内外的许多研究中已经证实 mTOR 与胃癌、肝细胞癌、胰腺癌、结肠癌等消化系统恶性肿瘤的相关性。 4EBP1 （ eukaryotic translation initiation factor 4E binding protein 1 真核细胞翻译起始因子 4 Ｅ结合蛋白１）和 S6 蛋白激酶 1 （ protein S6 kinase 1,S6K1) 是 mTOR 重要的下游分子，他们调节蛋白质的翻译，在结直肠腺癌的形成过程中起到重要作用，并与 预后相关，可作为较为理想的分子靶点和预后指标。

简介：目的探讨自噬诱导对舌鳞癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法应用雷帕霉素（Rap）诱导上调舌鳞癌Tca8113细胞自噬活性，westernblot检测诱导后Tea8113细胞自噬标记蛋白Beclinl和LC3的表达变化：MTT法检测自噬诱导对细胞增殖的影响：Wound—healing检测诱导后细胞迁移能力改变：SPSS19．0统计软件进行数据分析。结果Rap诱导6h即可上调舌鳞癌Tca8113细胞自噬标记蛋白LC3-II表达，24h时LC3-II表达最强，自噬活性最高（P〈0．05）。与对照组相比，Rap诱导后细胞生长明显抑制（P〈0．05），迁移速率减慢。结论上调舌鳞癌细胞自噬活性可以抑制其增殖和迁移。

简介：摘要糖皮质激素（GCS）是大多数非感染性葡萄膜炎（NIU）的主要治疗药物。但长期全身使用GCS会导致患者出现高血压、高血脂和糖尿病等全身副作用，局部使用GCS也可导致患眼白内障、眼压升高或青光眼。雷帕霉素（RAPA）具有免疫抑制、抗血管生成、抗增生等作用，目前的动物实验和临床试验研究均表明其在治疗NIU方面具有一定的潜力，尤其是玻璃体腔注射这种治疗方式，可将患者的全身暴露降至最小，并减少不良事件的发生。但同时我们也应关注其全身应用的不良反应。近年来，有研究试图采用纳米结构载体包括胶束、脂质体、纳米晶体、聚合物纳米颗粒和磁性纳米颗粒等增强RAPA制剂的穿透力以及治疗眼后节疾病的疗效。这些药物载体是否可以装载RAPA用于NIU的治疗，值得进一步研究和探索。

简介：目的:评价雷帕霉素药物涂层支架(CYPHERCordis)治疗冠脉支架内再狭窄的临床效果.方法:我院在2002年10月至2003年10月对2l例冠心病冠脉支架内再狭窄患者置入CYPHERTM支架(Cordis)治疗,对16例前降支支架内再狭窄患者置入CYPHER支架16个,4例右冠支架内再狭窄患者置入CYPHER支架4个,1例回旋支支架内再狭窄患者置入CYPHER支架1个.观察药物涂层支架的手术成功率,术中并发症,住院期间及2-14个月随防期间的心绞痛、心肌梗塞、猝死,再次血运重建等发生情况.结果:手术即刻成功率100%,术后造影病变残余狭窄率为5%±3.5%,支架完全覆盖病变,支架近远段无新夹层,血流TIMI3级,临床随访2～14个月21例心绞痛消失,其中12例6～9个月,复查冠脉造影,无支架内再狭窄发生.结论:雷帕霉素药物涂层支架(CYPHER),治疗冠脉支架内再狭窄是安全有效的,短期临床随访结果明显优于单纯再次扩张及首次置入普通支架的临床效果.

简介：摘要腘动脉中上段由急性斑块事件所致的短段病变可导致肢体的中重度缺血症状，但专业内关注少，少研究报道。本研究回顾分析使用雷帕霉素洗脱支架治疗腘动脉该类短段病变的效果。通过分析4例手术病例的特点、手术方式及随访结果以总结手术经验，评价治疗效果。4例病例手术操作时间短，术中顺利，技术成功率100%。术后随访支架血流良好，未发现移位、断裂、血管损伤等并发症，下肢血供改善满意。通过雷帕霉素洗脱支架植入治疗特定的腘动脉中上段病变可以取得良好的中远期效果。

简介：无

简介：摘要目的观察探讨国产雷帕霉素药物洗脱支架治疗冠状动脉长病变的临床效果，并对其治疗效果进行总结分析。方法选取我院2010年2月至2012年3月收治冠心病病患181例，其中有68例为行支架手术的患者，随机分为观察组和对照组各34例，观察组使用国产雷帕霉素药物洗脱支架治疗，对照组使用金属裸支架治疗，分析对比两组患者的治疗效果。结果观察组冠状动脉长病变再狭窄患者有4例11.8%，总有效率为76.5%；对照组冠状动脉长病变再狭窄患者的有15例44.1%，总有效率为47.1%；两组比较差异显著（P<0.05），具有统计学意义。结论使用国产雷帕霉素药物洗脱支架治疗冠状动脉长病变的效果显著，成功率高。

简介：摘要目的探讨雷帕霉素药物洗脱支架治疗冠心病复杂病变的临床疗效。方法选取2008-2013年间在本院住院的368例冠心病复杂病变患者，368例患者有409处病变共使用438个雷帕霉素药物洗脱支架，观察其治疗效果及预后。结果心脏支架成功置入率为99.5%，术中及住院期间心脏不良反应发生率为0.54%，无死亡患者。出院后随访一年，再狭窄的发生率为0.81%，2例患者死亡(0.54%)，其中1例患者死于急性心肌梗死，1例患者死于脑出血。结论雷帕霉素药物洗脱支架应用于冠心病复杂病变是安全有效的，其手术成功率高，再狭窄发生率低，值得临床推广应用。

简介：摘要目的研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)特异性抑制剂雷帕霉素对小鼠始基卵泡激活及生长发育的作用。方法选取C57BL/6雌性小鼠40只，随机分为对照组(n=20，等体积生理盐水)和雷帕霉素处理组(n=20，雷帕霉素5 mg/kg)，持续给药30 d后每组分别取7只小鼠，取卵巢组织行石蜡切片，HE染色观察组织形态学变化并进行卵泡分类计数，免疫组织化学法检测DDx4/MVH和Ki-67分子的表达水平，另提取卵巢组织蛋白，Western blotting法检测mTOR及其下游信号分子的表达水平。停用雷帕霉素8周后，对照组和雷帕霉素处理组分别取6只，行始基卵泡计数，免疫组织化学法检测抗苗勒管激素(AMH)和Ki-67分子的表达水平，另取7只，予孕马血清促性腺激素(PMSG)和人绒毛膜促性腺激素(hCG)促排卵，24 h后取材行HE染色观察组织形态学变化。结果雷帕霉素处理组小鼠始基卵泡数量较对照组显著增多(P=0.040)，可见大量始基卵泡聚集，DDx4/MVH分子的表达增加；生长卵泡数量则明显减少(P=0.002)，且Ki-67表达水平降低。停用雷帕霉素8周后，雷帕霉素处理组小鼠始基卵泡数量仍明显多于对照组，小鼠卵巢中可见各级生长卵泡，正常表达Ki-67和AMH。促排卵后，雷帕霉素处理组和对照组小鼠卵巢均可见大量成熟卵泡或黄体。Western blotting结果显示雷帕霉素处理组小鼠卵巢mTOR及其下游信号分子p70S6K、rpS6和eIF4B磷酸化水平显著低于对照组(P均<0.05)，而总的分子水平未发生明显变化（P>0.05）。结论雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路分子磷酸化水平，抑制始基卵泡的激活，减缓始基卵泡向生长卵泡的转化速率，并抑制卵泡生长发育，从而保护卵泡储备功能。

简介：

简介：摘要目的通过雷帕霉素洗脱支架与金属裸支架置入拉布拉多犬基底动脉的动物实验，探讨置入犬基底动脉的颅内雷帕霉素洗脱支架的安全性和有效性。方法由上海甲干生物科技有限公司提供的健康成年拉布拉多犬18条随机分为对照组(A组)、钴铬支架组(B组)、雷帕霉素洗脱支架组(C组)，不同类型的支架置入到相应组别犬基底动脉，分别在术后30、60、90 d行血管造影测量支架置入处基底动脉管腔直径，采用犬神经功能评分方法评估犬神经功能，测量评估后处死犬行大脑组织学检查。组间比较用配对t检验。结果在术后30 d A、B及C组犬基底动脉管腔直径差异无统计学意义[(1.51±0.01) mm比(1.52±0.04) mm，t＝1.038，P>0.05；(1.51±0.01) mm比(1.50±0.03) mm，t＝0.913，P>0.05；(1.52±0.04) mm比(1.50±0.03) mm，t＝1.316，P>0.05]，在术后60 d及90 d C组血管直径较A组和B组粗大，差异均有统计学意义[(1.23±0.04) mm比(1.43±0.02) mm，t＝9.867，P<0.05；(1.21±0.01) mm比(1.43±0.02) mm，t＝10.548，P<0.05；(1.10±0.03) mm比(1.31±0.02) mm，t＝9.317，P<0.05；(1.07±0.04) mm比(1.31±0.02) mm，t＝12.512，P<0.05]，A组和B组之间差异无统计学意义[(1.23±0.04) mm比(1.21±0.01) mm，t＝0.627，P>0.05；(1.10±0.03) mm比(1.07±0.04) mm，t＝0.864，P>0.05]。在术后30 d及60 d A、B及C组神经功能评分差异无统计学意义[(3.15±0.27)分比(2.89±0.64)分，t＝1.341，P>0.05；(3.15±0.27)分比(3.23±0.47)分，t＝0.976，P>0.05；(2.89±0.64)分比(3.23±0.47)分，t＝1.183，P>0.05；(4.12±0.19)分比(4.21±0.25)分，t＝0.943，P>0.05；(4.12±0.19)分比(3.44±0.54)分，t＝1.852，P>0.05；(4.21±0.25)分比(3.44±0.54)分，t＝1.980，P>0.05]，在术后90 d C组犬神经功能评分明显低于A组和B组，差异均有统计学意义[(6.00±0.63)分比(3.50±0.42)分，t＝12.843，P<0.05；(6.50±0.54)分比(3.50±0.42)分，t＝13.148，P<0.05]，A组和B组比较差异无统计学意义[(6.00±0.63)分比(6.50±0.54)分，t＝0.871，P>0.05]。在术后30、60、90 d造影复查后处死犬行大脑组织学检查未发现支架相关并发症发生。结论雷帕霉素洗脱支架置入犬基底动脉能有效抑制支架内再狭窄，无支架相关并发症发生。

简介：这是第二次到帕夫雷什中学了，再次站在学校门口，一切好像都是那么的熟悉。学校没有宽敞气派的大门，只有低矮的围墙，和围墙中间留出的一个可供三四个人同行的缺口。记得去年来的时候很是诧异，为什么自信、开放、好表现的乌克兰人，将自己的学校门面弄得这样的小，而含蓄内敛的中国人却特别注重自己的门面呢？是文化自身的矛盾，还是我根本没看懂这其中的文化？

简介：摘要增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是眼外伤、孔源性视网膜脱离(RRD)等的并发症，也是造成RRD复位手术失败的常见原因。视网膜色素上皮(RPE)细胞异常增生、迁移和上皮间充质化在PVR相关的视网膜前增生膜的形成中起着主导作用。雷帕霉素是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的特异性抑制剂，选择性地结合细胞蛋白FKBP-12，和FKBP-雷帕霉素相关蛋白(FRAP)的FKBP12-雷帕霉素结构域(FRB)直接结合变构从而抑制mTOR活性。雷帕霉素具有多种衍生物和类似物，通过对mTOR信号转导途径的抑制发挥抑制细胞增生和调节细胞周期等作用，在PVR中对RPE细胞异常增生、迁移和上皮间充质化起到一定的抑制作用，对PVR中胶质细胞的修复、炎症细胞的抑制和血管内皮细胞的损伤也起到一定保护作用。近年来，雷帕霉素在多种眼病中的临床试验不断开展，对其在眼部给药方式的探索和用药安全性方面的证据逐渐全面。本文就雷帕霉素对PVR中RPE细胞及其他细胞的保护作用、用药安全性等方面作一综述。

简介：目的观察FK506和雷帕霉素滴眼液对内毒素诱导的大鼠葡萄膜炎的治疗作用。方法12R实验大鼠随机分为空白溶剂组、0．1％FK506组、0．2％雷帕霉素组，每组各4只，注射脂多糖24h开始分别滴空白溶剂、0．1％FK506、0．2％雷帕霉素滴眼液，4次／d裂隙灯观察摄像，并参照Hoekzema的方法记录临床评分，井进行病理学观察，比较用药组与对照组的差异。结果成功建立大鼠葡萄膜炎模型，0．1％FK506组、0．2％雷帕霉素组的眼部症状评分在注射后1-2d、7d与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；3-6d与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05），病理学观察示O．1％FK506组、O．2％雷帕霉素组炎症细胞浸润明显小于对照组组。结论0．1％FK506、0．2％雷帕霉素滴眼液均可有效抑制SD大鼠葡萄膜炎的发展。